Избранное
ЭБ Нефть
и Газ
Главная
Оглавление
Поиск +
Еще книги ...
Энциклопедия
Помощь
Для просмотра
необходимо:


Книга: Главная » Преображенский Н.А. Химия органических лекарственных веществ
 
djvu / html
 

420 IX. Лекарственные вещества группы пиримидина
Путь А. Птериновая система и n-аминобензоил-глутаминовая кислота получаются раздельно и затем конденсируются в молекулу витамина.
Путь Б. При совместной конденсации п-аминобензоил-глутаминовой кислоты и компонентов, необходимых для получения птериновой системы, одновременно осуществляется построение птеринового ядра и присоединение к нему боковой цепи с образованием молекулы витамина.
Путь В. На я-аминобензоил-глутаминовую цепь постепенно «наращивают» птериновое ядро.
Во всех этих синтезах применяется три основных исходных полупродукта, два из которых: 2,4,5-триамино-6-оксипиримидин (XIII) и п-амино-бензоил-.(- -)-глутаминовая кислота (VII)-для всех вариантов синтеза одинаковы; выбор же третьего компонента (XV-XXII) и последовательность его присоединения к первым двум-(VII и XIII)-по существу и определяет различие в путях синтеза. Сущность представленных на схемах 66 и 67 методов построения молекулы птероил-глутамино-вой кислоты заключается в том, что два больших структурных элемента молекулы - 2,4,5-триамино-б-оксипиримидин (XIII) и п-аминобензоил-1( )-глутаминовая кислота (VII) связываются воедино при помощи реакционноспособного трехуглеродного компонента (XV-XXII), взаимодействие которого с орто-расположенными 4,5-аминогруппами 2,4,5-три-амино-6-оксипиримидина (XIII) (см. схему 67) приводит к образованию птериновой системы (XXVII) и, с другой стороны, взаимодействием с аминогруппой п-аминобензоил-.( )-глУтаминов й кислоты (VII) обеспечивается присоединение n-аминобензоил-глутаминовой цепочки к получаемому птериновому ядру.
В качестве трехуглеродного компонента реакции применено большое число самых разнообразных дикарбонильных соединений, ди- и три-галоидоальдегидов или кетонов. Наибольшее применение получили: дибромпропионовый альдегид (XV), 2,2,3-тригалоидопропионовый альдегид (XVI), 1,1,3-тригалоидоацетон (XVII), диоксиакролеин [так называемый редуктон (XVIII)] и некоторые другие близкие к этим веществам соединения (см. схемы 66 и 67): метилглиоксаль (XIX), 1,1-дихлораце-тон (XX), диоксиацетон (XXI), оксиметилглиоксаль (XXII).
Применение в качестве трехуглеродного компонента дибромпропионо-вого альдегида (XV) или четвертичной аммониевой соли дибромпропио-нового альдегида с пиридином [XVa на схеме 67], в которой усиливается активность а-галоида, связано с промежуточным образованием дигидро-формы птеринового соединения (Ilia на схеме 66, а также XXIII и XXIV на схеме 67), окисляемой далее кислородом воздуха или, лучше, иодом, бихроматом натрия, ацетатом ртути до необходимого птеринового соединения. В отсутствие кислорода воздуха, других окислителей, или дегидрирующих агентов дигидроптериновые соединения легко переходят в 6-метилптерин (XXV на схеме 67) за счет отщепления бромистого водорода (XXIII -> XXV), воды (XXIV -> XXV) или более сложных остатков. Применяя 2,2,3-тригалоидопропионовый альдегид (XVI) или 1,1,3-тригалоидоацетон (XVII) удается избежать промежуточной дигидроформы птеринового соединения и сразу получить птероилглутаминовую кислоту (III) (путь Б на схеме 66), или 6-галоидометилптерин [(XXVII), X = С1, на схеме 67], применяемый при синтезе птероилглутаминовой кислоты по методу А (схема 66). 6-Гйлоидометилптерин (XXVII) получают также исходя из 6-метилптерина (XXV) и 6-птеринкарбинола [(XXVI), X = ОН, на схеме 67].
Ср. с синтезом пуриновой (стр. 372) и флаеиновой (стр. 401) систем.

 

1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 410 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 440 450 460 470 480 490 500 510 520 530 540 550 560 570 580 590


Лабораторные методы и промышленная органическая химия