Избранное
ЭБ Нефть
и Газ
Главная
Оглавление
Поиск +
Еще книги ...
Энциклопедия
Помощь
Для просмотра
необходимо:


Книга: Главная » Преображенский Н.А. Химия органических лекарственных веществ
 
djvu / html
 

390 IX. Лекарственные вещества группы пиримидина
Большинство из этих методов является различными вариантами трех основных путей (А, Б, В).
Путь А. Раздельное получение пиримидинового (I) и тиазоло-вого (II) компонентов молекулы и их последующая конденсация с образованием витамина BI.
Путь Б. Постепенное построение молекулы, исходя из пиримидинового компонента (I), например, через тиоформильное производное (III), конденсируемое с бром (или хлор)-ацетопропиловым спиртом (IV) 48> 49.
Путь В. Постепенное построение молекулы, исходя из тиазолового компонента (II), например, через промежуточное соединение (V), конденсируемое с ацетамидином (VI). Этот вариант синтеза осуществлен лишь для гомолога витамина BI с двумя метиленовыми группами, соединяющими пиримидиновый и тиазольный компоненты молекулы 49.
Наибольшую практическую ценность представляет, повидимому, путь А.
Для получения пиримидинового (I) и тиазолового (II) компонентов молекулы витамина BI разработаны многочисленные пути синтеза (схемы 60 и 61).
В основе большинства известных методов получения пиримидинового компонента молекулы витамина BI лежит один из общих способов построения гетероциклического пиримидинового ядра: конденсация ацет-амидина (VI) с соединениями, содержащими трехуглеродную цепочку с оксиметиленовой группой [см. XIII-XVI в схеме 60]; в тех случаях, когда эта цепочка является оксиметиленнитрильным производным, при циклизации в щелочной среде промежуточного ацетамидинометиленового соединения происходит образование пиримидинового ядра с аминогруппой в положении 450:
NH R OCH
II II
С С-COOR -». /\ I
Н3С МНг CN
V /ч/сосж
•OHV-
R =H или эфирообразующий остаток: СН8> С2Н6, СОСН,
Применяемые в рассматриваемой реакции оксиметиленовые соединения существуют, повидимому, в цис-транс-изомерных формах; в этом случае для образования пиримидинового ядра пригодна лишь цис-форма соединения51: .
ROCHa-С-CN ROCH3-С-GN
II II
Н-С-OR RO-С-Н
цис транс
Наиболее рациональным методом получения 2-метил-5-бромметил-4-аминопиримидина (I) является конденсация ацетамидина (VI) с а-ацет-оксиметилен-(3-этокси-пропионитрилом (XIII). Этот путь, предложенный Г. В. Челинцевым и 3. В. Бениволенской б2, благодаря своей малостадий-ности и хорошим выходам, превосходит другие варианты синтеза Б4-61 (см. схему 60), где для конденсации с ацетамидином (VI) принимаются другие оксиметиленовые соединения: (XIV), (XV), (XVI). Преимущества

 

1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 410 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510 520 530 540 550 560 570 580 590


Лабораторные методы и промышленная органическая химия