Избранное
ЭБ Нефть
и Газ
Главная
Оглавление
Поиск +
Еще книги ...
Энциклопедия
Помощь
Для просмотра
необходимо:


Книга: Главная » Преображенский Н.А. Химия органических лекарственных веществ
 
djvu / html
 

380
IX. Лекарственные вещества группы пиримидина
Как видно из приведенной схемы, варьируя этапами и условиями метилирования, удается, исходя из промежуточной З-метил-4-имино-барбитуровой кислоты (XXIII), получить все три пуриновых алкалоида.
Непосредственное метилирование З-метил-4-иминобарбитуровой кислоты приводит через формильное производное XXV к теофиллину (II) и кофеину (I).
Если же из З-метил-4-иминобарбитуровой кислоты (XXIII) получить вначале 3-метилксантин XXVII), то при метилировании последнего в качестве главного продукта реакции с высоким выходом образуется теобромин (III) 20- 15.
Процесс замыкания имидазольного кольца в формильных производных (XXV) и (XXVI) можно осуществлять с одновременным метилированием. При этом хорошие результаты достигаются при переходе от ди-метилформильного производного (XXV) к кофеину (I) 19.
Для получения теофиллина (II) и кофеина (I) может быть использована (по этой же схеме) диметилмочевина (XXVIII), конденсация которой с циануксусной кислотой приводит непосредственно к 1,3-диметил-4-иминобарбитуровой кислоте (XXIV) 2l.
Необходимость отдельного пригртовления метил- и диметилмочевины (VII) и (XXVIII) значительно снижает экономичность рассмотренных вариантов синтеза теобромина, теофиллина и кофеина. Например, получение метилмочевины из мочевины осуществляется с общим выходом всего в 28-30%:
NH2 NH2
1 HNO;, , c и г •CO 1 HjSO. 80»/.
NH2 NH2- HN03
NH2
CO
NH-NO2
CH,,NH,.HC1 43,5» о >
МН2
NH- СН3
Получение метилмочевины другими способами, например из ацетамида через метилизоцианат (реакция Гофмана25), также представляет собой довольно дорогой путь:
CH3CONH2
Ацетомош, бром-амид
сн,-с
-,о
•ч
г N
Перегруппировка
»СНЯ-N=C=O Метилизицлапат
СН3-М=С=О МН2СОСН3 -> СН3МН-СО-МНСОСН3 -» CH3NH-СС- N H2
Определенные трудности технологического характера встречаются также и при получении диметилмочевины действием фосгена на метиламин
21а
,
,МНСН3
СО CH2NH2 - > СО
2НС1
Поэтому более рациональными следует признать синтезы пуриновых алкалоидов непосредственно из мочевины, являющейся вполне доступным сырьем.

 

1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 400 410 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510 520 530 540 550 560 570 580 590


Лабораторные методы и промышленная органическая химия