Избранное
ЭБ Нефть
и Газ
Главная
Оглавление
Поиск +
Еще книги ...
Энциклопедия
Помощь
Для просмотра
необходимо:


Книга: Главная » Преображенский Н.А. Химия органических лекарственных веществ
 
djvu / html
 

320 VII, Лекарственные вещества группы ханолина
На примере алкильных эфиров гидрокупреина чрезвычайно ярко проявляется влияние различных алкилов на специфичность физиологического действия препарата.
1. Гидрокупреин обладает специфичным действием на малярийный плазмодии.
2. Этилгидрокупреин (оптохин) является специфически действующим соединением по отношению к пневмококкам, угнетая последние даже в разведении 1 : 10е 23. К сожалению, эта необыкновенно высокая активность оптохина не может иметь достаточно широкого клинического применения вследствие сильного побочного действия препарата на зрительный нерв.
3. С введением более тяжелых алкилов происходит нарастание местноанестезирующего действия получаемых соединений. Так. изоамил-гидрокупреин (эйкупин) превосходит хинин по местноанестезирующему действию примерно в 20 раз. Эйкупину также свойственна специфическая активность по отношению к возбудителям дифтерии.
4. Изооктилгидрокупреин (вуцин) оказался высокоактивным по отношению к стафилококкам.
Необходимо указать, что в настоящее время все эти препараты потеряли свое практическое значение в связи с открытием сульфаниламидов и антибиотиков. Снизилось также и значение хинина как антималярийного средства в связи с открытием синтетических антималярийных препаратов (акрихин, плазмоцид, бигумаль и т. п.).
Структура и антималярийная активность
Выше уже было рассмотрено влияние алкокси-группы на специфичность физиологического действия гидрокупреина. Особенно подробно изучено влияние различных изменений в молекуле хинина и близких ему соединений (гидрохинина и др.) на антималярийную активность. При этом установлено 24-27 следующее:
1. Расщепление хинуклидинового кольца, как правило, уничтожает или значительно снижает антималярийную активность, однако некоторые хлорсодержащие аналоги хинина, в которых вместо хинуклидинового ядра содержится пиримидиновое кольцо, проявляют высокую антималярийную активность24а. Замена вторичноспиртовой группы на Н, С1, СНз, СО, СООН и т. п. приводит к образованию неактивных соединений. Аналогично этому, перемещение хинуклидилкарбинольной группировки из положения 4 хинолинового ядра в положение 8 также уничтожает активность, а перемещение в положение 2 значительно повышает токсичность.
2. Винильная группа не имеет, повидимому, специфического значения для антималярийной активности, так как при переходе (путем каталитического гидрирования) от хинина к гидрохинину и от купреина к гидро-купреину активность не уменьшается, а даже несколько увеличивается. Вместе с тем, изменения винильной группы, связанные с присоединением брома, воды, хлористого водорода, а также окислением в карбоксильную группу, приводят к неактивным соединениям.
3. Метоксильная группа в положении 6 хинолинового ядра является наиболее благоприятной для достижения максимальной активности, но ее отсутствие или замена на другую группу не является решающим фактором. Так, цинхонин, не имеющий заместителя в положении 6, обладает антималярийной активностью, проявляя, правда, при этом значительно ббльшую, чем хинин, токсичность.

 

1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 340 350 360 370 380 390 400 410 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510 520 530 540 550 560 570 580 590


Лабораторные методы и промышленная органическая химия