310
Глава IV. Половые гормоны
СХЕМА 56. ПОЛУЧЕНИЕ ЭСТРИОЛА ИЗ ЭСТРОНА
сн,о
О
ОН
,-C5H,,ONO.
(сн3);.ок
7,n-HOAc
,o
III
I
метиловый эфир эстроиа
он
ROH, Na
С1Ш
ОН
IV
pi. пл. 169 , [S]0 e2
V
эстриол
ОАс
АсО
ОАс
SC2H5 SC2H5
H2.Ni
VIII
дит к диолу (IV), продукт гидролиза которого идентичен природному эстриолу.
Общий выход в расчете на эстрон составляет 22-26%6в или, по другим данным, 15%67- Строение и: пространственную конфигурацию кетола III можно определить по аналогии с ацетатом кетола VI, полученным тем же путем из дегидроэпиандростерона66; указанный кетол (VI) образует 16-диэтилтиоацеталь (VII), превращающийся при восстановлении с помощью никеля Рэнея в диацетзт андростендиола (VIII), для которого доказано -расположение гидроксильной группы при С17. Поскольку эстриол не образует ацетонида даже в жестких условиях67, две спиртовые группы в кольце D должны находиться в транс-положении друг к другу: 16а-ОН, 17J3-OH. Метиловый эфир 16-кетоэстрона (желтые кристаллы, т. пл. 178 ) получен окислением кетола III с помощью уксуснокислой меди88.
Известны два стереоизомера эстриола. В 16-эпиэстриоле (изоэстри-оле-А)69, полученном при восстановлении кетола III водородом в присутствии платинового катализатора в слабощелочной среде, гидроксильная группа при С17 должна занимать, как и в эстриоле, -положение; гидроксильная группа при С16, очевидно, также должна иметь р-конфигурацию, так как соединение образует ацетонид. Третий изомер, 17-эпиэстриол70, был получен гидроксилированием непредельного промежуточного соединения и, следовательно, должен обладать цис-конфигурацией (16«, 17а). При испытаниях, проведенных с неполовозрелыми и кастрированными