Избранное
ЭБ Нефть
и Газ
Главная
Оглавление
Поиск +
Еще книги ...
Энциклопедия
Помощь
Для просмотра
необходимо:


Книга: Главная » Эльдерфилд Р.N. Гетероциклические соединения, Том 1
 
djvu / html
 

510
IX. ПИПЕРИДИНЫ И ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫЕ ПИРИДИНЫ
Вторая важная реакция, в которой замыкание пиперидинового цикла происходит по углерод-углеродной связи, была открыта Айслебом 1155]. Ди-ф-хлорэтил) аминное производное конденсируется в присутствии амида натрия с веществами типа нитрила фенилуксусной кислоты, обладающими двумя подвижными атомами водорода у а-углерода. Вместо нитрила фенил-уксусной кислоты могут быть применены малоновый эфир [71], флуорен, N-метилоксиндол, фенилбензилсульфон, диэтиламид метансульфокислоты.
CeH5CH2CN Cl Cl
CH2 CH2 - CH2 CH2
N
CN
NaNH2 35-50
N R
R Выход, %
СН3 66
СвН5 40
СН2С6Н5 60
SO2C7H7 37
Интерес к пиперидинам в настоящее время значительно возрос в результате открытия лекарственного препарата демерола XXXVI [156, 157]. Это вещество обладает эффективным болеутоляющим действием и находит значительное применение в качестве заменителя морфина. Его синтез может быть проведен по методу, описанному при конденсации нитрила фенилуксусной кислоты с ди-ф-хлорэтил)-метиламином в присутствии амида натрия. Однако ди-(р-хлорэтил)-метиламин принадлежит к классу соединений, называемых азотистыми аналогами иприта, и представляет собой вещество потенциального кожнонарывного действия. Вследствие этого при техническом синтезе исходят из значительно менее активных ди-((3-хлорэтил) бензиламина или N, N -ди-ф-хлорэтил) сульфамида.
Подробности технического процесса получения демерола стали известны из немецких трофейных документов [158]. Реакция выражается нижеследующими уравнениями; суммарный выход демерола XXXVI составляет 25% .
СНоСНоОН
С6Н5СН2С1 HN
\
-> CeH.CH2N
СН2СН2ОН СН2СН2С1
Nf
\
СНоСНоОН
SOC12
СН2СН2ОН
C6H5CH2N
\
CHoCHoCl
С Н5 CN
\/
1)С2Н6ОН, 2) НС1
C,H5CH2CN NaNH2> С6Н5 СООС2Н5
/\
\
• НС1
H2(Pd)
-С6Н5СН3
СН2С6Н6
45%
С6Н6 СООС2Н5
\/
I • НС1
\ /
N
н
СН2О
N
CH2C6HS 60% XXXV
С6Н5 СООС2Н5
\/ \
• на ч /
N
СН3 XXXVI

 

1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 410 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 530 540 550


Лабораторные методы и промышленная органическая химия